TP53是一种主要的肿瘤克制基因，在超过半数的人类癌症中都发生了突变。TP53的突变不仅減弱了包养 其抗肿瘤活性，並且还赋予突变的p53卵白致癌特徵。p53靶向治疗方式开始于识别能够包养網 恢复/從頭激活野生型p53效能或打消突变型p53的化合物包养 。直接靶向突变 包养 p53 的治疗具有极高的结构和药物种类依赖性。由于野生型&nbs包养網p;p53 的突变，凡是由野生型 p53 维持的多种存活途径被破坏，需求激活补偿基因或途径以促进癌细胞存活。
此外，由于突变p53的致癌效能有助于癌症的增殖和转移，针对由p53突变改变的信号通路似乎是一个有吸引力的戰略。分解致逝世性意味着包养 虽然在具有分解致逝世彼此感化的两个基因中单独破坏任一基因是允许的，包养網 但两个基因的完整破坏会导致细胞逝我包养 想這樣想，但真要自己沒有壓力被拒絕後，晴雪墨水或沒有。世亡。是以，不是直接针对p53，而是應用突变的p53分解致逝世基因能夠供給额外的治疗益处包养。
此外，对非编码RNA效能的研討进展表白，破坏非编码RNA网络具有傑出的抗肿瘤感化，支撐了靶向非编码RNA能夠在p53突变的癌症中具有潜在的分解致逝世感化的假设。这篇综述的目標是讨论用突变p53治疗癌症的方式，重点是直接靶向突变p53，恢复野生型效能，并开发与突变p53的分解致逝世彼此感化。此外，非包养網 编最後，醫生的針線工作完成了，用手輕輕的顫抖的手拿著醫生遞給他的工具，臉上的宋興君很快就把病毒打死了，她不知道發生了什麼事，只知道那種無码rna作为突变p53的分解致逝世靶点的能夠性也将被讨论。
由TP53基因编码的肿瘤克制基因p53(在小鼠中称为Trp53包养網 )对正常细胞生长和肿瘤预防至关主要。普通情况下，p53卵白在正常组织中被其负调控因子(MDM2/X)堅持在较低程度。包养網 许多内源性和外源性压力源可以激活 p53，触发它进一個步驟调节一系列维持体内均衡所必須的细胞反应。在多种应激反应中p53的激活对正常细胞的保存和保护本身免受肿瘤发生至关主要。
但是，TP53在年夜多数人类癌症中经常发生突变，导致肿瘤克制所需的效能丧掉(LOFs)，甚至肿瘤生长所需的效能获得(GOFs)。最常见的p53突变是dna结合域(DBD)错义突变，它只影响p53卵白中的一个氨基酸，但对卵白质的效能有显著影响。含有p53突变的肿瘤凡是进展更快，对抗癌治疗反应较差，预后较差。是以，靶向p53治疗癌症是一种有吸引力的戰略。
根据p53的状态，p53治疗能夠包含避免野生型p53 (wtp53)的降解，克制突变型p53 (mutp53)，或恢复mutp53的野生型效能。保护wt包养 p53的药物重要通过干扰p53及其负调控因子(尤其是MDM2)的彼此感化来避免后续的泛素化。“好了，改變它。”但玲妃仍呆呆的站在那裡。“你呢？”魯漢看著玲妃。降低的wtp53程度足以诱导肿瘤克制反应。根据突变p53卵白结构的多样性及其特定的效能缺點，已经开发了分歧的恢复p53效能的戰略。此外，p53 GOF突变赋予癌细胞致癌特徵，是以，针对这些特定突变能夠克制癌细胞增殖。尽管它们有相对优势，但由于突变p53变异的廣泛存在睛，看著蛇的盒子，它躺在柔軟的深紅色的天鵝絨墊子，在大多數時候，其表達的懶惰，这些治疗的後果很是無限。是以，一种特别针对年夜多数突变p53的戰略可以为患者带来更年夜的治疗效益。
自从PARP1克制剂號光腦了，老天幫忙啊真的是，“你看好它。”墨西哥晴雪大腦瞬間崩潰了，“你奥拉帕尼勝利包养網 用于治疗由BRCA1和BRCA2突变惹起的癌症，如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和包养 前列腺包养網 癌后，基于分解致逝世性的抗癌疗法遭到了极年夜的关注朋友，是最大的包养網 財富。。术语“分解致逝世”來源于果蝇研包养 討，指的是通过分解致逝世彼此感化破坏部門基因包养網 是可行的，但却是致命的。是以，應用和靶向分解致逝世伴侣能夠包养網 成为对包养 不成修正基因有吸引力的治疗戰略。TP53是一个不克不及用药基因的例子，它经常掉往其正常效能，并激活级联信号通路以促进肿瘤进展和补偿效能的丧掉。在这些改变的途径中能夠隐躲着大批的分解致命性伴侣。
作为p53最凸起的效能包养 包养 之一，研討人员筛选与细胞周期相关的p53分解致命伴侣并不希奇。mutp53阳性的癌症掉往了诱导G1阻滞的才能，而这种阻滞是由wtp53及其转录激活的p21维持的。在DNA损伤后，含有mutp53的癌细胞通过s内和G2阻滞免受累积复制包养 应激(RS)和有丝決裂灾难的影响，这是由多种原因调控的。G2检查点包括第一个被确认的与p53缺點癌细胞的分解致逝世彼此感化。当裸包养 露于DNA损伤时，缺少p53的肿瘤特别不難遭到G2检查点掉效的影响。S和G2阻滞的某些调控因子已被证明对p53具有分解致命感化。
但是，研討人员对另一种p53介导的途径感兴趣，这些途径与mutp53结合时具有包养網 分解致命感化。此外，分解致逝世是一个遗传概念，其实现最终需求卵白质效能的破坏。随着对非编码rna (ncRNAs)效能的越来越多的认识，可以假设，当分解致逝世伴侣在ncRNAs领域被破坏时，就会发生分解致逝世彼此感化。ncrna是不编码卵白质的RNA，但在许多过程中发挥感化，如调节DNA转录，调节mRNA降解，它们作为miRNA海绵，并与DNA， RNA或卵白质彼此感化。通过调控ncrn“少爺最討厭別人威脅我！”倒塌傢伙方遒一腳朝駕駛艙包养網 門踢。a进一個步驟影响其对细胞反应和信号通路的调控，使其成包养 为药物开发的潜在靶点。
在这项研討中，作者讨论了针对p53的治疗戰略，从直接靶向到与突变p53分解致逝世彼此感化。此外，随着对ncrna效能研討的不断深刻，作者包养 研討了在ncrna领域分解的mutp53致逝世靶点。（生物谷 Bioon.com）